プレイヤーは地球を守る運命を背負った、強く謎めいたヒロイン"アイリーン・ハーディング"として、相棒のロボットと共に不気味なエイリアンや巨大なボスとの戦いを繰り広げます。ゲームを進めるにつれて、スキルな様々な特殊能力をカスタマイズできるようになり、20種類以上の武器との組み合わせで敵と立ち向かっていきます。
Wii版ではリモコンの能力を生かして敵との戦いでフルにモーションを活用しす。また、各種カスタマイズではダイレクトポインティングデバイスが力を発揮します。
「PSPとWiiのために最初から最後まで再設計された『エイリアンシンドローム』は偉大な過去のフランチャイズの上に構築された破壊的なアクションを実現しました。また、フルにプレイヤーが関与可能な未来を舞台にしたRPG体験をフルセットで作り上げることが出来ました」とTotally Gamesのクリエイティブディレクターを務めるLarry Holland氏は述べています。
国内での発売は予定されていません。
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